武田将呈报评估NINLARO用于淀粉样变患者的3期TOURMALINE-AL1试验结果

? 2019年12月7日在美国血液学会(ASH)年会上口述呈报?

马萨诸塞州剑桥和日本大年夜阪--(美国贸易资讯)--武田药品工业股份有限公司(TSE:4502/NYSE:TAK)今天宣布，TOURMALINE-AL1实验成果将于2019年12月7日周六在佛罗里达州奥兰多召开的美国血液学会(ASH)第61届年会上口述呈报。TOURMALINE-AL1是3期随机临床实验，评估NINLARO^TM (ixazomib)结合地塞米松对复发或难治全身性轻链(AL)淀粉样变患者的效应。

截至2019年6月申报，TOURMALINE-AL1实验未达到两个重要终点的第一个，即总体血液学缓解有明显改良。裁定委员会(AC)评估显示，血液学缓解者，NINLARO结合地塞米松组为53%，大夫选择组为51%（比值比1.10 [95% CI 0.60-2.01], p=0.762）。第二个重要终点即2年重要器官恶化或逝世亡在分析时尚未成熟。其他研究终点包含重要器官无进展生计(PFS)、血液学PFS、至治疗掉效时光、至后续治疗时光，NINLARO结合地塞米松组在数值上优于大夫选择组。武田承诺向研究者供给数据，以便持续研究该病。NINLARO未获准用于治疗AL淀粉样变。

该实验重要研究者、重要作者是梅奥医学中间的Angela Dispenzieri, MD，她表示：“AL淀粉样变是罕有病，其预后和患者转归均不良。现有治疗经常是从多发性骨髓瘤的治疗药物改进而来。该3期研究未达到重要终点，但为学界和将来研究供给了有趣的信息。保持研发，以研究这一办事不足患者群体的潜在治疗选择是至关紧要的。”

武田肿瘤临床研发主管Phil Rowlands表示：“我们等待着分享TOURMALINE-AL1实验数据的机会。我们信赖，与学界分享我们的发明，将赞助鼓励对话，这些对话环绕持续研究的需求，以知足这一患者群体中仍有的需求。”

淀粉样变研究结合会开创人、首席履行官Isabelle Lousada表示：“淀粉样变患者有严重的、未获知足的需求。AL淀粉样变是进展性致命疾病；很多患者贻误诊断，大年夜幅影响寿命。开辟用于该病的药品存在各类挑衅，持续进行治疗研发至关紧要。TOURMALINE-AL1数据向研究者供给了宝贵的看法，便于他们在将来的淀粉样变研究中遴选终点，并供给了常识，这些常识将为将来的药物评审和审批供给背景材料，最终有助于为患者供给治疗选择。”

Ixazomib-地塞米松vs大夫选用治疗药物用于复发/难治原发性全身性AL淀粉样变(RRAL)患者(Pts) 3期TOURMALINE-AL1实验的重要成果。12月7日周六上午9:30，橙县会议中间E1厅。

Angela Dispenzieri博士呈报的关键成果包含：

• TOURMALINE-AL1未达到两个重要终点的第一个。血液学缓解者，NINLARO结合地塞米松组为53%，大夫选择组为51%（比值比1.10 [95% CI 0.60-2.01], p=0.762）。
• 完全缓解(CR)率，NINLARO结合地塞米松组为26%，大夫选择组为18%。
• 第二个重要终点即2年重要器官恶化或逝世亡在分析时尚未成熟。
• 研究者评定的其他终点数据包含：
  • 按研究者评定，中位血液学缓解持续时光，NINLARO结合地塞米松组为46.5个月，大夫选择组为20.2个月。
  • 重要器官PFS，NINLARO结合地塞米松组为18.0个月，大夫选择组为11.0个月。
  • 血液学PFS，NINLARO结合地塞米松组为20.1个月，大夫选择组为16.7个月。
  • 至治疗掉效时光，NINLARO结合地塞米松组为10.1个月，大夫选择组为5.2个月。
  • 至后续治疗时光，NINLARO结合地塞米松组为26.5个月，大夫选择组为12.5个月。
• 在数据截止时，患者中位治疗持续时光，NINLARO结合地塞米松组为11.7个月，大夫选择组为5.0个月。
• 安然性数据包含：
• 药物相干不良事宜(AE)，NINLARO结合地塞米松组为82%，大夫选择组为81%。
• 严重不良事宜(SAE)，NINLARO结合地塞米松组为47%，大夫选择组为33%。
• 因AE而停药者，NINLARO结合地塞米松组为26%，大夫选择组为20%。
• NINLARO结合地塞米松组和大夫选择组均有的常见任何级别AE包含疲惫（45%和43%）、外周水肿（46%和32%）、腹泻（34%和30%）、掉眠（38%和17%）、皮疹（33%和20%）、便秘（21%和26%）、呼吸艰苦（24%和19%）、上呼吸道感染（24% vs 16%）、恶心（24% vs 14%）和四周精神病变（19% vs 15%）。
• 常见（总体≥5%）≥3级AE有疲惫（9% vs 9%）、外周水肿（5% vs 5%）、皮疹（4% vs 5%）和呼吸艰苦（6% vs 4%）。
• 研究中逝世亡率，NINLARO结合地塞米松组为6%，大夫选择组为5%。所有逝世亡均剖断为与AL淀粉样变或其所致并发症相干。

关于TOURMALINE-AL1实验

TOURMALINE-AL1 (NCT01659658)是国际性、随机、对比、开放、多中间3期研究，旨在肯定诊断为复发或难治全身性轻链(AL)淀粉样变的参研者中，NINLARO^TM (ixazomib)结合地塞米松组的血液学应答、2年重要器官（心脏或肾脏）恶化、逝世亡率改良是否优于大夫选择的化疗筹划。168例患者随机入组，接收NINLARO结合地塞米松或大夫选择的下列筹划之一：地塞米松结合美法仑、地塞米松结合环磷酰胺、地塞米松结合沙利度胺、地塞米松结合来那度胺、地塞米松单药。TOURMALINE-AL1实验的终止宣布于2019年6月。欲懂得更多信息，请拜访https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01659658。

关于AL淀粉样变

原发性AL淀粉样变属浆细胞恶液质一类疾病。AL淀粉样变来源于生成异常免疫球蛋白轻链片段的克隆浆细胞。这些错位这点的轻链形成无法消融的原纤维，在全身器官和组织中聚积形成淀粉样沉积物，最终导致器官功能障碍和逝世亡。最常累及的器官是肾脏、心脏、肝脏、自立或四周神经。

今朝尚无治疗药物获准用于治疗AL淀粉样变。

NINLARO^TM (ixazomib)是一种口服蛋白酶体克制剂，今朝正在研究用于多发性骨髓瘤谱系疾病。2015年11月，美国食物药品治理局(FDA)率先核准NINLARO结合来那度胺和地塞米松用于治疗先前至罕用过一种药物的多发性骨髓瘤患者。NINLARO今朝在60多个国度获批，包含美国、日本和欧盟，还有10多项报批今朝在审理中。它是首个进入3期临床实验并获准的口服蛋白酶体克制剂。

TOURMALINE是ixazomib的周全对床开辟项目，包含7项进行中的枢纽性实验，集中研究重要的多发性骨髓瘤患者群体：

• TOURMALINE-MM1研究ixazomib 结合来那度胺和地塞米松与安慰剂对比用于复发和/或难治多发性骨髓瘤
• TOURMALINE-MM2研究ixazomib结合来那度胺和地塞米松与安慰剂对比用于新诊断的多发性骨髓瘤患者
• TOURMALINE-MM3研究ixazomib与安慰剂对比用于新诊断的多发性骨髓瘤患者在引诱治疗和自体干细胞移植(ASCT)后的保持治疗

• TOURMALINE-MM4研究ixazomib与安慰剂对比用于尚未接收ASCT的新诊断的多发性骨髓瘤患者的保持治疗

NINLARO^TM (ixazomib)胶囊：全球重要安然性信息

特别警示与留意事项
血小板削减：NINLARO用药时代已有报道（NINLARO组vs安慰剂组筹划分别为28% vs 14%），血小板计数最低点产生于每28天治疗周期的第14-21天时代，鄙人一轮周期开端前恢复至基线程度。该药未导致出血事宜或血小板输血的增多。NINLARO治疗时代应监测血小板计数，每月至少一次，在最初3个治疗周期中可推敲更频繁的监测。按标准内科指南，可经由过程调剂剂量和血小板输血来处治。

胃肠道毒性：NINLARO和安慰剂治疗筹划中均有报道，例如腹泻(42% vs 36%)、便秘(34% vs 25%)、恶心(26% vs 21%)、呕吐(22% vs 11%)，偶而可能须要应用镇吐药和止泻药，并赐与支撑性治疗。

除了TOURMALINE研究，大年夜量研究者提议的研究正在全球范围内评估ixazomib与多种治疗药物结合用于各类患者群体。

四周精神病变：NINLARO用药时代已有报道（NINLARO和安慰剂组分别为28% vs 21%）。最常申报的反响是四周感到精神病变（NINLARO和安慰剂组分别为19%和14%）。两组中，四周活动精神病变的申报均少见(< 1%)。应监测患者的四周精神病变症状，须要时可调剂剂量。

皮肤反响：NINLARO用药时代产生率为19%，安慰剂组为11%。最常见为斑丘疹和斑疹。皮疹的处治可采取支撑性治疗、调剂剂量或停药。

肝脏毒性：NINLARO用药时代有少量报道，包含药物所致肝损、肝细胞伤害、肝脂肪变性、淤胆型肝炎。对于3度或4度症状，应按期监测肝酶和调剂剂量。

怀胎：NINLARO可伤害胎儿。育龄男女在NINLARO治疗时代及末次给药后90天内应采取避孕办法。育龄女性在服用NINLARO时代应避免怀胎，因该药对胎儿有潜在风险。采取激素避孕的女性应额外应用樊篱避孕法。

特别患者人群
肝功能伤害：中度或重度肝功能伤害患者可降低NINLARO肇端剂量至3毫克。

肾功能伤害：须要透析的重度肾功能伤害或终末期肾病(ESRD)患者可降低NINLARO肇端剂量至3毫克。NINLARO无法经透析清除，是以其给药无需考量透析时光。

药物互相感化
不建议NINLARO与CYP3A强引诱剂归并应用。

外周水肿：NINLARO用药时代已有报道（NINLARO和安慰剂组分别为25% vs 18%）。须要时应查询拜访基本病因，并供给支撑性治疗。按地塞米松处方信息调剂其剂量，对于重度症状，可调剂NINLARO剂量。

不良反响
NINLARO治疗中最常见(≥ 20%)且大年夜于安慰剂的不良反响分别是：腹泻(42% vs 36%)、便秘(34% vs 25%)、血小板削减(28% vs 14%)、四周精神病变(28% vs 21%)、恶心(26% vs 21%)、外周水肿(25% vs 18%)、呕吐(22% vs 11%)、背痛(21% vs 16%)。申报率≥ 2%的严重不良反响包含血小板削减(2%)和腹泻(2%)。对于每项不良反响，NINLARO筹划组≤ 1%的患者停用3种药物中的1种或多种药物。

请参阅欧盟产品特点总结：http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-Product_Information/human/003844/WC500217620.pdf
请参阅美国版处方信息：https://www.ninlarohcp.com/pdf/prescribing-information.pdf
请参阅加拿大年夜产品专论：http://www.takedacanada.com/ninlaropm

关于武田药品工业股份有限公司
武田药品工业股份有限公司(TSE:4502/NYSE:TAK)是一家总部位于日本、以价值为基本的研发驱动型生物制药业领袖，致力于将科学转化为高度立异的药品，从而为患者供给更佳的健康和更美好的将来。武田的研发尽力专注于肿瘤学、罕有疾病、神经科学和胃肠病学(GI)。我们还对血浆衍生疗法和疫苗进行有针对性的研发投资。我们正致力于开辟高度立异的药物，经由过程推动新治疗筹划的前沿，应用我们加强的协作研发引擎和才能，创造强大年夜的、模式多样化的产品线，为改变人们的生活做出供献。我们的员工整力于改良患者的生活品德，与近80个国度和地区的医疗范畴合作伙伴联袂合作。

垂询详情，请拜访https://www.takeda.com。

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关于NINLARO^TM (ixazomib)胶囊

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接洽方法：

日本媒体
Kazumi Kobayashi

哺乳： NINLARO或其代谢产品是否经人类乳汁排泌，尚属未知。为婴儿授乳可能会产生不良事宜，是以应停止授乳。

日本以外媒体
Sara Noonan
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